Sıçanlarda Kronik Sosyal İzolasyonun Neden Olduğu Testiküler Oksidatif Stres ve Fibrotik Yeniden Yapılanma Üzerine Agomelatinin Koruyucu Etkileri
Author :
Abstract
Amaç: Kronik psikolojik stres erkek üreme sistemini olumsuz etkileyerek testis dokusunda oksidatif stres artışı, yapısal bozulma ve spermatogenezde azalmaya yol açabilmektedir. Agomelatin (AGO)’in antioksidan özellikleri sayesinde bu hasara karşı koruyucu etki gösterebileceği düşünülmektedir. Bu çalışma, sosyal izolasyonun testis üzerindeki etkilerini ve AGO’nun olası koruyucu rolünü araştırmayı amaçlamaktadır.
Yöntemler: Bu çalışmada 16–18 haftalık 48 erkek Wistar albino sıçan dört gruba ayrılarak (Kontrol, Sosyal İzolasyon (SI), SI+Agomelatin (AGO), Agomelatin (AGO) 8 haftalık sosyal izolasyon modeli oluşturulmuş ve AGO (40 mg/kg/gün) ozmotik minipompa aracılığıyla subkutan uygulanmıştır. Testis dokuları histolojik olarak Hematoxylin–Eosin( H&E) ve Masson’s trichrome boyamaları ile değerlendirilmiş; serum örneklerinde TAS, TOS ve OSI düzeyleri ELISA yöntemiyle, total testosteron düzeyi ise kemülimünesans immünassay (CLIA) yöntemiyle analiz edilmiştir.
Bulgular: SI grubunda seminifer tübül yapısında bozulma, tunika albuginea kalınlaşması, testosteron düşüşü ve artmış oksidatif strese bağlı olarak TAS azalması, TOS ve OSI artışı izlenmiş; AGO uygulaması histolojik hasarı ve oksidatif stres düzeylerini belirgin şekilde azaltarak kısmi iyileşme sağladı.
Sonuç: Kronik sosyal izolasyon, testis dokusunda oksidatif stres artışı, fibrotik yeniden yapılanma ve testosteron baskılanması ile karakterize çok yönlü bir hasara yol açmaktadır. Agomelatin ise antioksidan ve antifibrotik etkileri aracılığıyla bu değişiklikleri kısmen hafifletmektedir. Bulgularımız, stres kaynaklı erkek infertilitesinde redoks dengesinin temel rolünü vurgulamakta ve melatonerjik yolakların terapötik potansiyeline işaret etmektedir.
Keywords
Abstract
Objective: Chronic psychological stress adversely affects the male reproductive system, leading to increased oxidative stress, structural deterioration in testicular tissue, and impaired spermatogenesis. Owing to its antioxidant properties, agomelatine (AGO) may exert protective effects against such damage. This study aimed to investigate the effects of social isolation on the testes and to evaluate the potential protective role of AGO.
Methods: In this experimental study, forty-eight 16–18-week-old male Wistar albino rats were randomly assigned to four groups: Control, Social Isolation (SI), SI+Agomelatine (AGO), and AGO. A social isolation model was established for 8 weeks. AGO (40 mg/kg/day) was administered subcutaneously via an osmotic minipump. Testicular tissues were evaluated histologically using Hematoxylin–Eosin (H&E) and Masson’s trichrome staining. In serum samples, total antioxidant status (TAS), total oxidant status (TOS), and oxidative stress index (OSI) levels were measured using the ELISA method, while total testosterone levels were analyzed by chemiluminescent immunoassay (CLIA).
Results:The SI group demonstrated marked disruption of seminiferous tubule architecture, thickening of the tunica albuginea, decreased testosterone levels, reduced TAS, and increased TOS and OSI levels, indicating elevated oxidative stress. AGO administration significantly attenuated histological damage and oxidative stress parameters, resulting in partial recovery of testicular structure and function.
Conclusion: Chronic social isolation induces multifaceted testicular damage characterized by increased oxidative stress, fibrotic remodeling, and suppression of testosterone production. Agomelatine partially alleviates these alterations through its antioxidant and antifibrotic effects. These findings highlight the central role of redox imbalance in stress-induced male infertility and suggest the therapeutic potential of melatonergic pathways.
