Kannabidiol meme kanseri hücrelerinde normoksik ve hipoksik koşullarda sirkadiyen ritim ile ilişkili genlerin ekspresyon seviyelerini düzenler
Author :
Abstract
Giriş: Meme kanseri kadınlarda kansere bağlı ölümlerde ikinci sırada yer almaktadır. Meme kanseri gelişimi çok çeşitli çevresel ve genetik faktörle ilişkilendirilmektedir. İnsan vücudunda çeşitli biyokimyasal ve fizyolojik süreçlerin düzenlenmesinde etkili olan ve 24 saatlik bir döngüyü tanımlayan sirkadiyen ritimde meydana gelen düzensizlikler de bu faktörlerden birisidir.
Amaç: Bu çalışmada kenevir bitkisinin psikoaktif olmayan fitokannabinoidlerinden kannabidiolün (CBD) normoksik ve hipoksik koşullarda meme kanseri hücrelerinde sirkadiyen ritim üzerine etkisinin moleküler düzeyde değerlendirilmesi amaçlandı.
Yöntem ve Bulgular: Hipoksik ortamın oluşması için hücreler 150 µM konsantrasyonunda CoCl₂ ile muamele edildi. CBD’nin normoksik ve hipoksik koşullarda meme kanseri hücrelerindeki sitotoksik etkisi ile koloni formasyonu üzerine etkisi değerlendirildi. Sirkadiyen ritim ile ilişkili genlerin ekspresyon seviyeleri analiz edildi. Elde edilen sonuçlara göre CBD her iki ortamda da hücre proliferasyonunu doza bağlı şekilde inhibe etti ve hipoksik ortamda IC50 dozlarında düşüş gözlendi. IC50 konsanyrasyonlarında CBD uygulaması her iki ortamda da meme kanseri hücrelerinin koloni oluşturma potansiyelini azalttı. Ayrıca kontrol grupları ile kaşılaştırıldığında sirkadiyen ritim ile ilişkili çeşitli genlerin ekspresyon seviyelerinde farklılıklar tespit edildi.
Sonuç: CBD normoksik ve hipoksik koşullar altında meme kanseri hücrelerinde antiproliferatif etkiye yol açmasının yanı sıra sirkadiyen ritim ile ilişkili çeşitli genlerin ekspresyon seviyelerini de düzenleyebilmektedir.
Keywords
Abstract
Background: Breast cancer is the second most significant cause of cancer-related deaths in women. A wide variety of environmental and genetic factors cause the development of breast cancer. One of these factors is the irregularities in circadian rhythm, which is effective in regulating various biochemical and physiological processes in the human body and defines a 24-hour cycle.
Aim: The objective of this study was to assess the impact of cannabidiol (CBD), one of the non-psychoactive phytocannabinoids of the cannabis plant, on circadian rhythm in breast cancer cells under normoxic and hypoxic conditions at the molecular level.
Methods and Results: To create a hypoxic environment, breast cancer cells were treated with 150 µM CoCl₂. The impact of CBD on the growth of breast cancer cells and its effect on formation of colonies was assessed. Expression levels of genes linked to the circadian rhythm were examined. According to the results, CBD inhibited cell proliferation in a concentration-dependent pattern in both environments, and a decrease was observed at IC50 doses in the hypoxic environment. CBD administration at IC50 concentrations reduced the ability of cells to form colonies in both environments. Additionally, differences were detected in the expression levels of genes linked to the circadian rhythm.
Conclusion: In addition to having an antiproliferative effect on breast cancer cells under both normoxic and hypoxic environments, CBD is also capable of regulating the expression levels of various genes linked to the circadian rhythm.
